Stammzellenbehandlung für Ataxie

Um diese Behandlungsmethode bei Ataxie näher zu erläutern, müssen wir zunächst erklären, was genau wir meinen, wenn wir „Ataxie“ sagen. Ataxie ist, wenn Sie Probleme mit der Muskelkoordination haben. Das bedeutet, dass Sie die Kontrolle über die Koordination Ihrer eigenen willentlichen Muskeln verlieren. Vielleicht halten Sie sich selbst für ungeschickt oder ungeschickt, aber das könnte tatsächlich ein Symptom Ihrer Ataxie sein (1, 2).

Ataxie hat zahlreiche Ursachen – es gibt mehrere Klassifizierungssysteme. Von der Ursache her kann Ataxie jedoch in folgende Kategorien eingeteilt werden (1,2):

Hereditäre Ataxien
Dazu gehören verschiedene Formen der Ataxie, die vertikal über Generationen vererbt werden. Sie entstehen durch genetische Mutationen/Aberrationen, die von den Eltern auf die Kinder übertragen werden. Vererbte Ataxien sind in der Regel durch einen längeren und langsameren Krankheitsverlauf gekennzeichnet als sporadische Formen der Ataxie. Es gibt verschiedene Arten der Vererbung für Ataxie, darunter:

• Autosomal dominant: Wenn ein Elternteil betroffen ist, besteht für das Kind das Risiko, eine Ataxie zu entwickeln. Eine der bekanntesten autosomal dominanten Ataxien ist die spinozerebelläre Ataxie
• Autosomal rezessiv: Bei dieser Form müssen beide Elternteile Träger der Krankheit sein oder ein Träger und ein Erkranktes, um die Krankheit auf die Nachkommen zu übertragen. Einige der weit verbreiteten autosomal rezessiven Formen der Ataxie sind die Friedreich-Ataxie und die Ataxia Telangectasia.
• Mitochondriale Vererbung: Bei diesem Modus beträgt das Risiko, dass die Krankheit auftritt, 100%, wenn die Mutter betroffen ist, und 0%, wenn der Vater die betroffene Person ist. Sie tritt aufgrund von Punktmutationen in der mitochondrialen DNA der Mutter auf, die ausschließlich an ihre Nachkommen weitergegeben wird. Einige Ataxien in dieser Kategorie sind die Myoklonische Epilepsie mit gezackten roten Fasern (MERRF) und die Mitochondriale Enzephalomyopathie.

Sporadische Ataxien
Dazu gehören verschiedene Ataxieformen ohne familiäre Vorbelastung. Diese Form wird normalerweise vorläufig diagnostiziert, bis eine erbliche Ursache gefunden wird. Sie ist in der Regel auf eine Störung eines der drei Systeme zurückzuführen, die für das Gleichgewicht und die Koordination zuständig sind, nämlich das Kleinhirn, das vestibuläre System (im Innenohr) und die propriozeptive Sinnesbahn. Je nachdem, ob wir die genaue Ursache für diese Ataxie kennen oder nicht, können wir sporadische Ataxien in folgende Kategorien einteilen:

• Idiopathische Ataxie (auch bekannt als idiopathische späte Kleinhirnataxie (ILOCA)): Diese Form tritt aus Gründen auf, die uns noch unbekannt sind. Sie tritt in der Regel im höheren Lebensalter zwischen 50 und 70 Jahren auf.
• Erworbene Ataxie: Erworbene Formen der Ataxie treten in der Regel aufgrund von Krankheiten auf, die das Kleinhirn betreffen – die bereits erwähnten Hauptbereiche des Gehirns, die für das Gleichgewicht und die richtige Koordination zuständig sind. Einige Ursachen sind:
• Schlaganfälle mit Beteiligung des Kleinhirns oder des Hirnstamms
• Multiple Sklerose
• Kleinhirntumore
• Kleinhirn-Infektionen
• Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
• Vitaminmangel wie Vitamin B1 und B12
• Hypothyreose
• Übermäßiger Alkoholkonsum

Wenn es um die Behandlung von Ataxie geht, hängt die Behandlung hauptsächlich von der genauen Ursache der Ataxie ab. Wenn die Ataxie beispielsweise auf einen Schlaganfall zurückzuführen ist, behandeln wir den Schlaganfall und die Ataxie bessert sich folglich. Wenn die Ataxie auf einen Nährstoffmangel zurückzuführen ist, ergänzen wir den mangelhaften Nährstoff, und die Ataxie bessert sich ebenfalls.

Es gibt immer noch keine „heilende“ Behandlung für erbliche oder idiopathische Ataxien (d.h. primäre Ataxien). Bei erblichen Ataxien empfehlen Ärzte in der Regel Krankengymnastik und Beschäftigungstherapie, um die Muskeln besser zu kontrollieren und mit der Krankheit zurechtzukommen. In der Regel werden auch symptomatische Behandlungen eingesetzt, um die Symptome zu lindern, je nachdem, welche Beschwerden im Vordergrund stehen. Wenn Sie beispielsweise über Harninkontinenz klagen, werden Blasenentspannungsmittel verschrieben und so weiter. Manchmal werden auch neuroprotektive Medikamente eingesetzt, um das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern, ähnlich wie bei anderen neurologischen Erkrankungen, wie z.B.:

• Riluzol: Dieses Medikament wird ebenfalls häufig bei amyotropher Lateralsklerose (ALS) eingesetzt. Es wirkt, indem es die Produktion neurotoxischer Substanzen reduziert und das Fortschreiten der Krankheit verzögert.
• Vareniclin: Häufig für die Raucherentwöhnung verwendet
• Amantadin: Auch bei Parkinson-Krankheit eingesetzt
• Baclofen: Dies ist ein Muskelrelaxans, das bei Muskelspastizität und Schmerzen im Zusammenhang mit Ataxie helfen kann.

Allerdings gibt es trotz aller aktuellen medizinischen Fortschritte immer noch keine einzige heilende Behandlung für erbliche Ataxien, und die oben aufgeführten Medikamente sind lediglich unterstützend und haben immer noch Grenzen in ihrer Wirksamkeit sowie mögliche Nebenwirkungen aufgrund der Notwendigkeit einer lebenslangen Einnahme (2,5,6).

Viele denken jetzt wahrscheinlich : „Was hat die Stammzelltherapie mit all dem zu tun?“ Nun, um ehrlich zu sein, können wahrscheinlich nicht alle Formen der Ataxie von dieser Therapieform profitieren. Allerdings hat sich die Stammzelltherapie bei Menschen mit primären Formen der Ataxie – d.h. solchen, die nicht auf eine sekundäre/erworbene Ursache zurückzuführen sind – als hervorragend erwiesen. Der Grund dafür ist, dass primäre Formen der Ataxie in der Regel auf die Zerstörung und Degeneration von Hirnbereichen zurückzuführen sind, die für das Gleichgewicht zuständig sind.

Autosomal dominante und autosomal rezessive Ataxien sind erbliche Ataxien, und die spinozerebelläre Ataxie (SCA) und die Friedreich-Ataxie (FRDA) sind die häufigsten Formen der erblichen Ataxie. Autosomal dominante Gene sind schon dann aktiv, wenn sie lediglich einmal vorhanden sind (von Mutter oder Vater). Autosomal rezessive Gene äußern sich nur im homozygoten Zustand – d.h. beide Gene des Genpaares sind die rezessive Genform. Rezessive Gene können also von Menschen „getragen“ werden, deren Phänotyp das Genmerkmal nicht aufweist, während dominante Gene nicht „getragen“ werden können. Daher sind autosomal dominante Ataxien im Allgemeinen einfacher zu exprimieren und haben eine höhere Morbidität als autosomal rezessive Ataxien.

Purkinje Zellen sind eine Art Neuronen, die in der Kleinhirnrinde an der Basis des Gehirns, vorkommen. Sie gehören zu den größten Neuronen und sind für den größten Teil der elektrochemischen Signalisierung im Kleinhirn verantwortlich. Die Purkinje-Zellen und das Kleinhirn sind für die motorischen Funktionen des Körpers von entscheidender Bedeutung. Störungen, die die Purkinje-Zellen betreffen, wirken sich in der Regel negativ auf die Bewegungen des Patienten aus.

Ataxie kann ein einzelnes Symptom sein oder Teil einer größeren Gruppe von Symptomen sein. Daher ist eine gute Kenntnis der verschiedenen Ätiologien und Syndrome der Ataxie für die richtige Diagnose und Behandlung sehr wichtig. Die meisten Arten von Ataxie haben diese Symptome gemeinsam (2,4):

• Schlechte Bewegungskoordination
• Rückschritte in der Feinmotorik (z. B. Hemd zuknöpfen oder Besteck benutzen)
• Verlust des Gleichgewichts beim Gehen und Annahme eines breitbeinigen Gangs, um diesen Mangel an Gleichgewicht auszugleichen und aus Angst vor Stürzen
• Probleme beim Sprechen und Schlucken
• Probleme mit der Augenmuskelkoordination (z. B. Nystagmus, eine unwillkürliche Augenbewegung)

Die meisten Menschen wissen nicht, was Kleinhirn-Ataxie ist und können die frühen Symptome deshalb leicht übersehen. Jeder mit progressiven Gangstörung oder Gleichgewichtsproblemen sollte von einem Neurologen untersucht werden. MRT wird in allen Fällen empfohlen. Wenn keine behandelbare Ursache entdeckt wird, sollte ein Gentest durchgeführt werden. In etwa 60 Prozent der Fälle bestimmt der Gentest die Art der Ataxie.

Wie bereits erwähnt, gibt es mehrere Klassifizierungen für verschiedene Formen von Ataxien, je nachdem, wie genau wir sie betrachten. Ataxie kann zum Beispiel wie folgt klassifiziert werden (1):

• Ätiologie/Ursache: Wie wir bereits besprochen haben, kann die Krankheit vererbt werden oder sporadisch auftreten.
• Ausbruch der Krankheit: Akut (Verlauf über Stunden bis Tage), subakut (Verlauf über Wochen) oder chronisch (Verlauf über Monate bis Jahre).
• Verteilung im Gehirn: Es kann eine fokale (lokalisierte) Ursache vorliegen, wie z.B. Ataxien aufgrund von Schlaganfällen oder Tumoren, oder eine symmetrische/generalisierte Affektion, wie z.B. bei Kleinhirninfektionen, Medikamentenvergiftungen, metabolischen Ursachen (wie Vitaminmangel und Hypothyreose) oder erblichen Ataxien.

Es gibt viele Krankheiten, die sich mit Ataxie manifestieren, entweder als Hauptsymptom oder als Teil eines größeren Syndroms. Um uns jedoch kurz zu fassen, werden wir einige der am häufigsten auftretenden Krankheiten, die mit Ataxie einhergehen, kurz erwähnen. Natürlich gibt es auch andere Formen der Ataxie, doch die meisten von ihnen sind auf eine primäre Ursache zurückzuführen, nämlich die erworbene Ataxie, und die Behandlung dieser Ursache führt in der Regel zu einer Verbesserung der Ataxie (2,3).

Spinozerebelläre Ataxie (früher bekannt als dominant vererbte Ataxien): Dieser Typ ist die häufigste dominant vererbte Ataxie. Bei diesem Typ ist in der Regel ein betroffenes Familienmitglied in der Familienanamnese zu finden, und Menschen mit dieser Form treten in der Regel im Erwachsenenalter auf. Es gibt mehr als 40 Arten von spinozerebellären Ataxien, von denen jede je nach betroffenem Gen ein anderes vorherrschendes Symptom aufweist. So können Menschen mit spinozerebellarer Ataxie zusätzlich zu den bereits erwähnten Symptomen Muskelsteifheit und -schmerzen, den Verlust des Gefühls in Händen und Füßen, eine verminderte Blasenkontrolle und Probleme mit dem Gedächtnis und der Sprache haben.

Friedreich-Ataxie: Dies ist die häufigste Form der rezessiv vererbten Ataxien, d.h. mindestens beide Eltern müssen Träger der für diese Krankheit verantwortlichen Genmutation sein. Sie manifestiert sich in der Regel vor dem 25. Lebensjahr und tritt am häufigsten bei älteren Kindern – älter als 5 Jahre – und Jugendlichen unter 15 Jahren auf. Menschen mit dieser Form der Ataxie haben in der Regel zusätzliche Befunde wie undeutliches Sprechen, Diabetes, vermindertes Hör- oder Sehvermögen, eine abnorme Krümmung der Wirbelsäule (Skoliose) und eine fortschreitende Beinschwäche. Wenn sie nicht frühzeitig behandelt wird, kann diese Form dazu führen, dass der Betroffene im Erwachsenenalter auf den Rollstuhl angewiesen ist.

Ataxia-telangectasia : Ähnlich wie die Friedreich-Ataxie, aber seltener, ist dieser Typ eine weitere autosomal rezessiv vererbte Ataxie. Sie manifestiert sich typischerweise bereits in der Kindheit und zeigt in der Regel eine rasche Verschlechterung der Symptome, so dass die Lebenserwartung der Betroffenen oft kürzer ist. Menschen mit diesem Typus haben oft charakteristische Teleangiektasien – d.h. sichtbare Ansammlungen von Blutgefäßen auf der Haut – und haben oft ein höheres Risiko, an Krebs zu erkranken.