Stammzellenbehandlung für Spinale Muskelatrophie (SMA)

Natürlich ist keine Behandlung ohne Komplikationen, und das gilt auch für die Stammzelltherapie. Trotz ihrer Neuartigkeit hat die Stammzellentherapie bei richtiger Anwendung nur begrenzte Nebenwirkungen. Die allgemeinen Nebenwirkungen sind mit denen vergleichbar, die bei einer normalen Bluttransfusion oder einer Fremdorgantransplantation auftreten (z.B. allergische Reaktionen, Zellabstoßung oder Fieber).

In Studien, die sich speziell mit der Stammzelltherapie bei SMA befassten, wurden angesichts des bereits schweren Krankheitsbildes dieser Kinder vor Beginn der Stammzelltherapie keine tatsächlichen Nebenwirkungen berichtet. Bei der Anwendung der Stammzelltherapie unter ähnlichen Bedingungen war jedoch keine der zuvor genannten Nebenwirkungen lebensbedrohlich oder hatte lebenslange Folgen, und sie konnten zum Zeitpunkt ihres Auftretens leicht medizinisch behandelt werden (11).

Wir haben die verschiedenen Faktoren zusammengefasst, die Ihr Ansprechen auf die Stammzellentherapie beeinflussen können, und wie wir bei Beike Technology jeden Faktor berücksichtigen, um sicherzustellen, dass wir Ihnen die höchste Wirksamkeit mit dem sichersten Verfahren bieten.

• Dosis/Anzahl der Stammzellen: Je höher die Dosis der Stammzellen – natürlich innerhalb bestimmter Grenzen – desto besser ist die Reaktion. Bei Beike Technology verabreichen wir eine optimale Dosis von etwa 120-400 Millionen Zellen (je nach Gewicht und Alter des Kindes) für SMA.

• Verabreichungsweg/Methode: Studien haben gezeigt, dass die Kombination einer intrathekalen Injektion (durch Lumbalpunktion direkt in den Liquor des Gehirns) mit der traditionellen intravenösen Verabreichung eine bessere Wirkung zeigt als die alleinige intravenöse Verabreichung (bei der die Stammzellen in andere Organe als das Gehirn gelangen, bevor sie das Gehirn erreichen). Daher verwenden wir bei Beike Technology sowohl die intravenöse als auch die intrathekale Injektion, um eine maximale Wirksamkeit zu erzielen und gleichzeitig die geringstmöglichen Nebenwirkungen oder Toxizitäten zu gewährleisten.

• Art der verwendeten Stammzellen: Sowohl Stammzellen aus der Nabelschnur, die wir bei Beike Technology verwenden, als auch Stammzellen aus dem Knochenmark haben im Vergleich zu anderen Arten von Stammzellen eine bessere Wirksamkeit bei SMA bewiesen.

• Der Zeitpunkt der Stammzellentransplantation: Eine frühzeitige Intervention ist für Menschen mit SMA entscheidend. Daher empfehlen wir eine frühe Intervention bald nach der Diagnose, je nachdem, welche Art von SMA bei Ihrem Kind vorliegt.

• Follow-up Zeit: Signifikante Vorteile der Stammzellentherapie bei Patienten mit SMA treten etwa 4 Wochen nach der Stammzellentherapie auf, und die meisten Menschen erreichen ihr volles Potenzial etwa 3 Monate nach der Behandlung. Bei Beike Technology bieten wir Ihnen auch nach der Entlassung ein umfassendes Nachsorgeprogramm, das bereits einen Monat und bis zu einem Jahr nach der Transplantation beginnt. Auch nachdem Sie unser Zentrum verlassen haben, haben Sie vollen Zugang zu unserem professionellen Team.

Trotz zahlreicher Fortschritte, die darauf abzielen, den genauen genetischen Mechanismus, der für die SMA verantwortlich ist, früher zu erkennen, um eine sofortige Behandlung zu ermöglichen und Kindern und Erwachsenen, die mit einer solchen schwächenden Krankheit leben, eine bessere Lebensqualität zu bieten, gab es keine großen Fortschritte bei der Behandlung der ursprünglichen Ursache – d.h. abnorme Nervenproteine. Die derzeitigen Behandlungen zielen lediglich darauf ab, mögliche Komplikationen dieser Muskelschwäche zu lindern oder zu verhindern, wie z.B. (1, 3):

Pulmonale/respiratorische Unterstützung: Zu diesen unterstützenden Maßnahmen gehören die Aufklärung der Eltern über den Verlauf der Krankheit und ihre möglichen Komplikationen sowie die frühzeitige Erkennung von Atemwegssymptomen, um deren Fortschreiten zu verhindern. Zu diesen Maßnahmen gehören routinemäßige Impfungen gegen häufige Atemwegsinfektionen und das Erlernen, wie man Kinder beim Husten richtig unterstützt, um zu verhindern, dass sie aspirieren oder sich Infektionen zuziehen. Bei Menschen mit schweren Symptomen und häufigen Infektionen kann eine mechanische Beatmung erforderlich sein.

Unterstützung bei der Ernährung: Dabei wird Kindern mit Schluck- und/oder Fütterungsproblemen halbfeste Nahrung verabreicht, um den Mangel an adäquater Kaukraft und die Magen-Darm-Probleme auszugleichen. Bei einigen Kindern mit schwerwiegenden Ernährungsproblemen kann eine Gastrostomie erforderlich sein (eine externe Öffnung des Magens für eine direkte Magenernährung).

Unterstützung der Bewegung: Hierbei handelt es sich um multidisziplinäre Behandlungen, die darauf abzielen, die Lebensqualität von Menschen mit SMA zu verbessern und es ihnen zu ermöglichen, ihr volles Potenzial auszuschöpfen und ein gewisses Maß an Unabhängigkeit zu bewahren. Einige Beispiele sind der Einsatz von Geh-/Bewegungshilfen wie Rollstühlen und Stehhilfen. Physiotherapie, Wassertherapie und Schwimmtraining können ebenfalls eingesetzt werden, um die Muskelausdauer zu verbessern. Bei einigen Patienten mit begleitenden Fehlstellungen (z. B. Skoliose oder seitliche Krümmung der Wirbelsäule) kann eine orthopädisch-chirurgische Korrektur der Fehlstellung sinnvoll sein, um eine bessere Körperhaltung und Bewegungsfreiheit zu ermöglichen.

Gentherapie: Hierbei handelt es sich um eine neuartige Therapieform, bei der die „genetisch veränderte“ Funktionsform des SMN-Gens – des ursprünglich defekten Gens bei SMA – intravenös oder oral verabreicht wird. Diese Behandlung ist jedoch noch neu und recht teuer. Einige im Handel erhältliche Medikamente erfordern lebenslang jährliche – oder sogar noch häufigere – Injektionen, um die erzielten Vorteile zu erhalten. Dies stellt für die meisten Menschen bis heute eine große finanzielle Belastung dar, da die Behandlung nicht in allen Ländern von der Versicherung übernommen wird. Und selbst wenn sie manchmal von der Versicherung übernommen wird, ist sie in der Regel mit strengen Einschlussrichtlinien verbunden, die ihre Anwendung bei vielen Kindern mit SMA einschränken. Ein weiteres Problem bei dieser Behandlung ist, dass nicht alle SMA-Patienten für die Behandlung in Frage kommen und dass sie mit einigen Nebenwirkungen verbunden sein kann, darunter erhöhte Leberenzyme und eine Unterdrückung des Knochenmarks bei vielen der behandelten Personen – was bei der Anwendung bei so jungen Patienten ein Problem darstellen kann (4, 5).

Wie Sie sehen können, sind all diese Behandlungen lediglich unterstützend oder rehabilitierend. Selbst die neu entwickelten Formen der Gentherapie haben noch einen langen Weg vor sich, bevor sie für die Öffentlichkeit leichter verfügbar sind und bevor bessere Daten über ihre langfristige Wirksamkeit sowie ihr Nebenwirkungsprofil vorliegen.

Spinale Muskelatrophie ist eine erbliche neurologische Störung, die durch den Verlust von motorischen Neuronen gekennzeichnet ist, die verschiedene Muskeln des Körpers innervieren. Obwohl es sich um eine seltene Erkrankung handelt, von der etwa ein Kind von mindestens 10.000 Lebendgeburten betroffen ist, ist sie immer noch eine der häufigsten erblichen Ursachen für Behinderungen und Tod bei Kindern. Es gibt eine Vielzahl von Subtypen und Schweregraden dieser Erkrankung.

Die häufigste Form der SMA, die als Typ 1 SMA bekannt ist, macht mehr als die Hälfte der Fälle aus und ist eine schwere Form der SMA, die autosomal rezessiv vererbt wird. Die spinale Muskelatrophie tritt hauptsächlich aufgrund einer genetischen Anomalie im SMN-Gen auf, das für Proteine kodiert, die für die normale Funktion der Nerven verantwortlich sind. Diese Proteinanomalie betrifft die motorischen Neuronen – d.h. die Nerven, die die Muskeln versorgen, im Gegensatz zu den sensorischen Nerven – und verursacht daher die Merkmale der SMA (1-3).

Bislang gibt es unseres Wissens keine einzige Studie, die verschiedene Arten von Stammzellen hinsichtlich ihrer Sicherheit und Wirksamkeit, insbesondere bei Patienten mit SMA, verglichen hat.

Derzeit stehen viele Arten von Stammzellen zur Verfügung, die bei verschiedenen Erkrankungen eingesetzt werden können, darunter embryonale Stammzellen, mesenchymale Stammzellen (z. B. aus dem Knochenmark und der Nabelschnur), hämatopoetische Stammzellen, neurale Stammzellen sowie viele andere Quellen (6).

Betrachtet man jedoch andere ähnliche neurologische Entwicklungsstörungen und verschiedene Studien zur Stammzelltherapie, so sind die am einfachsten zu beschaffenden und am sichersten zu verwendenden Stammzellen, die bei Menschen mit anderen neurologischen Erkrankungen eingesetzt und getestet wurden, die mesenchymalen Stammzellen, die entweder aus Nabelschnurblut und Nabelschnurgewebe oder aus Stammzellen aus dem Knochenmark gewonnen werden. Diese beiden Arten liefern die besten Ergebnisse bei neurologischen Erkrankungen, da sie die Blut-Hirn-Schranke leicht überwinden, um das Gehirn und das Rückenmark zu erreichen, und die geringstmöglichen Nebenwirkungen haben (7).

In Studien wird derzeit auch die Verwendung von genetisch veränderten Stammzellen getestet, die von SMA-Patienten erworben werden können, um eine Selbstinjektion von Stammzellen zu ermöglichen, die so verändert wurden, dass sie das normale SMN-Protein beherbergen. Diese Zellen werden als induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs) bezeichnet. Das Ziel dieser Technik ist es, mögliche Nebenwirkungen oder allergische Reaktionen aufgrund der Transplantation „fremder“ Zellen von anderen Spendern als den Patienten selbst zu vermeiden. Allerdings ist diese Technik im medizinischen Bereich noch nicht klinisch anwendbar (8).

Daher basiert unsere Arbeit derzeit noch auf einer der einzigen klinischen Studien, in der die Stammzelltherapie bei SMA-Patienten getestet wurde. Dabei wurde festgestellt, dass die mesenchymale Stammzelltherapie sichtbare Vorteile bietet, wenn sie über zwei gleichzeitige Verabreichungswege verabreicht wird, nämlich sowohl intravenös als auch intrathekal, im Gegensatz zur alleinigen intrathekalen Verabreichung (10).

Diese Ergebnisse haben dazu beigetragen, unsere derzeitige Methode der Verabreichung von Stammzellen vom dualen Typ zu etablieren.

Bei Beike Technology verwenden wir für die Behandlung von SMA Stammzellen aus der Nabelschnur. Dabei handelt es sich sowohl um Mesenchym-/Gewebeproben aus der Nabelschnur als auch um Blut-/hämatopoetische Zellen, die von gesunden Müttern nach einer normalen Geburt gespendet wurden. Wie bereits erwähnt, führt die gleichzeitige Verabreichung beider Arten von Stammzellen zu besseren Ergebnissen.

Wie bereits erwähnt, gibt es bei der SMA eine große Bandbreite an Symptomen, und nicht alle Symptome treten gleichzeitig oder in der gleichen Ausprägung auf. Häufige SMA-Symptome sind (2):

Muskelschwäche: Je nach SMA-Subtyp kann diese Schwäche von einer leichten Schwäche, die im Erwachsenenalter diagnostiziert wird (Typ 4), bis zu einer schweren, schwächenden, generalisierten Muskelschwäche reichen, die die Entwicklung von Neugeborenen beeinträchtigt (Typ 1). Säuglinge mit schwerer SMA weisen typischerweise folgende Symptome auf:

• Schwierigkeiten beim Schlucken und Saugen während des Stillens
• Schwierigkeiten, den Kopf hochzuhalten
• Schwierigkeiten beim Aufsitzen
• Schwierigkeiten bei der Erreichung normaler Entwicklungsmeilensteine

Bei einigen leichteren/mittleren Formen von SMA können Säuglinge zwar normal sitzen, aber nicht laufen.

• Muskelschwund: Muskelatrophie ist definiert als Muskelschwund oder verringerte Muskelmasse aufgrund eines langfristigen Mangels an Innervation und Bewegung. Dieser Prozess der Atrophie nimmt mit dem Alter zu, je länger die fehlende Innervation und Bewegung andauert.
• Verminderter Muskeltonus (Hypotonie)
• Probleme mit der Atmung: Dies tritt bei schweren SMA-Subtypen aufgrund einer Atemmuskelschwäche auf. Bei Säuglingen mit schwerer SMA kann es zu Aspiration, kollabierten Lungen und wiederkehrenden Infektionen der Atemwege kommen. Bei einigen Kindern kann es infolge dieser Atemschwäche zu einem Atemversagen kommen.
• Verkürzte Lebenserwartung: Bei Menschen, die von den schwereren Typen betroffen sind, insbesondere Typ 1, ist die Lebenserwartung dieser Patienten leider beeinträchtigt.

Ein Problem bei SMA ist, dass das Zeitfenster recht kurz ist, insbesondere bei Säuglingen mit SMA Typ 1. Diese Zeitspanne ist nicht genau bekannt. Aber selbst wenn wir mit einer Stammzelltherapie eingreifen, könnte der klinische Nutzen irgendwann nicht mehr optimal sein – oder nur noch für die Dauer der Stammzelltherapie-Injektionen. Darauf deutet eine Studie hin, in der festgestellt wurde, dass die Vorteile, die bei den Patienten mit SMA Typ 1 – die alle älter als 7 Monate waren – beobachtet wurden, nur vorübergehend waren, obwohl sie während der Therapiezeit eine deutliche Verbesserung zeigten.

Sie haben daher geraten, dass eine frühere Stammzelltherapie eine Lösung sein könnte, bevor die Neuronen von Kindern mit SMA dauerhaft geschädigt werden. Natürlich unterscheidet sich dieses Behandlungsfenster je nach dem SMA-Subtyp, den Ihr Kind hat, und der Schwere seiner Symptome. Der Grund dafür, dass die meisten Studien, die an Patienten mit SMA durchgeführt wurden, nur einen teilweisen Nutzen zeigten, liegt möglicherweise darin, dass sie ältere Kinder mit dem schwereren SMA-Typ 1 rekrutierten, die aufgrund ihres höheren Alters wahrscheinlich bereits dauerhafte Neuronenschäden erworben hatten (9, 10).

Daher könnte für Menschen mit SMA Typ 1 ein Alter vor 4 bis 6 Monaten das optimale Zeitfenster für die Behandlung sein.

Menschen mit weniger schweren Formen können jedoch je nach Schwere der Symptome auch noch lange nach diesem Zeitraum Vorteile haben. Deshalb empfehlen wir, vor der Behandlung unsere Spezialisten zu konsultieren, um den Grad des Nutzens einer Stammzelltherapie abzuschätzen.

Generell kann man sagen, dass die zu erwartenden Ergebnisse umso besser sind, je früher mit der Stammzelltherapie begonnen wird.