Stammzellbehandlung für Muskeldystrophie (MD)

Bei Beike verwenden wir für die Behandlung von Muskeldystrophien Stammzellen aus der Nabelschnur, und zwar sowohl Mesenchym-/Gewebeproben aus der Nabelschnur als auch Blut-/Hämatopoetische Zellen, die von gesunden Müttern nach einer normalen Geburt gespendet wurden. Wie bereits erwähnt, führt die gleichzeitige Verabreichung beider Arten von Stammzellen, mesenchymale und hämatopoetische Stammzellen, zu besseren Ergebnissen.

Natürlich ist keine Behandlung ohne Komplikationen, und das gilt auch für die Stammzelltherapie. Doch trotz ihrer Neuartigkeit hat die mesenchymale Stammzelltherapie bei richtiger Anwendung nur begrenzte Nebenwirkungen, die im Allgemeinen mit denen vergleichbar sind, die bei einer normalen Bluttransfusion oder einer Fremdorgantransplantation auftreten (z.B. allergische Reaktionen, Zellabstoßung oder Fieber). Darüber hinaus wurden in Studien, die speziell die Stammzelltherapie bei Patienten mit Muskeldystrophie untersuchten, keine signifikanten Nebenwirkungen berichtet, und keine waren lebensbedrohlich oder hatten lebenslange Folgen, wenn mesenchymale Stammzellen verwendet wurden (10). Außerdem waren sie zum Zeitpunkt ihres Auftretens leicht medizinisch zu behandeln.

Es gibt keinen bestimmten Zeitpunkt für die Behandlung mit Stammzellen, aber wie bei vielen anderen neurologischen Erkrankungen empfehlen wir im Allgemeinen eine Stammzellentherapie früh nach der Diagnose – d.h. im Kindesalter. Denn je früher der Eingriff mit Stammzellen erfolgt, desto einfacher ist es, weitere Schäden an den Muskelfasern zu verhindern und den normalen Zustand wiederherzustellen. mobile Funktionen, bevor es zu bleibenden Schäden und Muskelschwund kommt.

Wir müssen dennoch darauf hinweisen, dass der klinische Nutzen wie bei jedem Eingriff nicht zu 100 % garantiert werden kann. Es ist daher äußerst wichtig, vor dem Eingriff unsere Spezialisten zu konsultieren, um mehr über das Verfahren und die geschätzten Erfolgsaussichten für Ihren individuellen Fall zu erfahren.

Muskeldystrophien sind eine große Gruppe von Erbkrankheiten, die durch allmähliche Schwäche und Schwund oder Atrophie verschiedener Körpermuskeln gekennzeichnet sind. Es gibt viele Arten von Muskeldystrophie, doch die bekannteste – und leider auch die schwerste – ist die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD).

Bislang gibt es unseres Wissens keine einzige Studie, die verschiedene Arten von Stammzellen hinsichtlich ihrer Sicherheit und Wirksamkeit verglichen hat, insbesondere bei Patienten mit Muskeldystrophien. Wir können jedoch verschiedene Stammzellenquellen zusammenfassen, die bei diesen Erkrankungen getestet wurden. Jede Form von Stammzellen hat ihre eigenen Vor- und Nachteile, wie noch erwähnt wird. Zu den verschiedenen Stammzellquellen, die bei verschiedenen Muskeldystrophien getestet wurden – entweder an Tieren oder am Menschen – gehören (5, 10):

• Mesenchymale Stammzellen: Dies sind Stammzellen, die aus Fettgewebe, Knochenmark oder Nabelschnurgewebe gewonnen werden – und die wir bei Beike tatsächlich verwenden. Diese Zellen sind die am weitesten verbreiteten Stammzellen, da sie leicht in größeren Mengen hergestellt werden können, um eine größere Anzahl von Patienten zu versorgen und eine bessere Wirksamkeit zu erzielen. Sie sprechen besser auf neurologische und muskuläre Erkrankungen an, haben eine bessere Differenzierungsfähigkeit in zahlreiche Zelltypen und wirken dem Zelltod bei degenerativen Erkrankungen wie Muskeldystrophien, die einen fortschreitenden Muskelschwund verursachen, besser entgegen als andere Stammzellen. Mesenchymale Stammzellen können aus verschiedenen Quellen wie der Nabelschnur, dem Knochenmark und dem Fettgewebe gewonnen werden.
• Muskel/Satelliten-Stammzellen: Diese sind ein weiterer Typ, der besondere Vorteile bei der Differenzierung in die defekten Muskelfaserzellen desselben Ursprungs hat. Allerdings ist ihre Verwendung bei Patienten aufgrund ihrer begrenzten Migrationsfähigkeit zum Ort des Defekts nach ihrer Transplantation begrenzt. Diese Stammzellen erfordern außerdem eine langfristige Unterdrückung der Immunität durch Immunsuppressiva, um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern.
• Erwachsene pluripotente Stammzellen: Diese sind eine weitere Quelle, die in großer Zahl produziert werden kann, aber ihre Differenzierungsfähigkeit ist begrenzt.
• Embryonale Stammzellen: Eine weitere Art von Stammzellen sind embryonale Stammzellen. Diese Zellen können sich ebenfalls in Photorezeptoren differenzieren, sind jedoch schwer zu beschaffen und haben ethische Bedenken hinsichtlich ihrer Herkunft.

Nach sorgfältiger Prüfung aller Vorteile und Risiken jedes Typs haben wir beschlossen, mesenchymale Stammzellen aus der Nabelschnur als Hauptquelle zu verwenden, da sie bei neuromuskulären Erkrankungen, einschließlich Muskeldystrophie, am ausführlichsten untersucht wurden und die geringsten Nebenwirkungen aufweisen (6). Außerdem verwenden wir gleichzeitig Zellen aus Nabelschnurblut (hämatopoetische Zellen), um zusätzliche Vorteile aus der Verwendung von zwei Arten von Stammzellen zu ziehen, die beide durch unterschiedliche, sich ergänzende Mechanismen zur Muskel- und Nervenregeneration beitragen.

Neben der Quelle der Stammzellen gibt es auch mehrere Wege der Stammzellverabreichung. Die meisten klinischen Studien, in denen die Stammzelltherapie bei Muskeldystrophie getestet wird, verwenden entweder einen – oder beide – von vorzugsweise zwei Wegen, nämlich (10):

• Intravenös (in das Blut)
• Intramuskulär (lokal in die Muskeln)

Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Stammzellen auf zwei Wegen im Gegensatz zu einer alleinigen intravenösen Verabreichung zu signifikanten klinischen Ergebnissen und Verbesserungen führt (10). Bei Beike verwenden wir eine kombinierte intravenöse und intramuskuläre Verabreichung, um die besten Ergebnisse mit den geringstmöglichen Nebenwirkungen zu erzielen.

Da Muskeldystrophien durch vererbte Gendefekte in den Genen entstehen, die für die richtige Entwicklung und Funktion der Muskeln verantwortlich sind, sind die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt, ähnlich wie bei vielen anderen Erbkrankheiten. Zu den aktuellen Behandlungsmöglichkeiten für Muskeldystrophien gehören:

• Physiotherapie: Physiotherapie ist nach wie vor die wichtigste Form der Therapie bei Muskeldystrophie – neben Steroiden (2).
• Steroide: Steroide sind starke entzündungshemmende Medikamente, die auch die Immunreaktion des Körpers modulieren können. Es gibt derzeit Hinweise darauf, dass die frühe Einnahme von Glukokortikoiden/Steroiden den Beginn der Rollstuhlabhängigkeit verzögert. Bis heute gibt es jedoch trotz umfangreicher Studien zu diesem Thema immer noch Unsicherheiten darüber, welches Steroid am besten zu verwenden ist und welches Risiko einer Unter- oder Überbehandlung besteht. Hinzu kommen die möglichen Nebenwirkungen einer längeren Steroideinnahme wie Gewichtszunahme und ein höheres Infektionsrisiko (2).
• Gentherapie: Auch hier handelt es sich – ähnlich wie bei der Stammzelltherapie – um eine vielversprechende Therapieform. Aufgrund der begrenzten Anzahl der verfügbaren Optionen hat die FDA mehrere Medikamente für Muskeldystrophien zugelassen. Diese Medikamente zielen auf die Genanomalie ab, die für die Zerstörung der Muskeln und die Dystrophie verantwortlich ist. Da diese Medikamente jedoch auf eine bestimmte genetische Mutation abzielen, sind sie davon abhängig, dass eine bestimmte genetische Mutation/Aberration beim Patienten vorhanden ist, um sie anwenden zu können. Ein zugelassenes Medikament namens Eteplirsen ist beispielsweise nur bei etwa 15% der DMD-Patienten wirksam, die eine bestimmte Mutation im Exon 15 des DMD-Gens tragen. Das bedeutet, dass Kinder, die an anderer Stelle eine Genanomalie oder sogar eine andere Anomalie innerhalb desselben Gens haben – was häufig vorkommt -, nicht von diesem Medikament profitieren. Daher erfordert die Gentherapie vor ihrem Einsatz eine sorgfältige genetische Untersuchung (3, 4).

Die Symptome der Muskeldystrophie sind je nach Art des Defekts – und damit der Art der Muskeldystrophie – sehr unterschiedlich. So sind beispielsweise die Symptome bei DMD schwerer und schreiten schneller voran als bei milderen Formen wie der Becker-Muskeldystrophie. Die häufigste Form der Muskeldystrophie ist DMD und tritt typischerweise im Alter von 4-5 Jahren auf (1, 2):

• Allmähliche Muskelschwäche und -schwund
• Verzögerung beim Erreichen motorischer Meilensteine
• Verlust des bisherigen Gehens (z.B. Stehen/Gehen)
• Wiederkehrende Komplikationen bei der Atmung (aufgrund abnormaler Atemmuskeln)
• Herzanomalien (in der Regel im Alter von 20 Jahren)

Menschen mit der schwereren DMD-Form sind in der Regel bis zum Alter von 12 Jahren an den Rollstuhl gefesselt und entwickeln in der Regel schwere Komplikationen aufgrund von Herz- und Atemwegskomplikationen – und nicht aufgrund von direkten Muskelproblemen (1).