Stammzellenbehandlung bei Optikusatrophie (ONA)

Es gibt keinen bestimmten Zeitpunkt für die Behandlung mit Stammzellen, aber wie bei vielen anderen neurologischen Erkrankungen empfehlen wir im Allgemeinen, die Stammzelltherapie früh nach der Diagnose zu beginnen. Denn je früher der Eingriff mit Stammzellen erfolgt, desto leichter ist es, eine weitere Schädigung der vorhandenen Zellen zu verhindern und die normale Funktion der Netzhaut oder des Auges wiederherzustellen, bevor es zu einer dauerhaften Schädigung – oder einer Beteiligung der Fovea – kommt. Wir müssen dennoch darauf hinweisen, dass der klinische Nutzen wie bei jedem Eingriff nicht zu 100 % garantiert werden kann. Es ist daher äußerst wichtig, dass Sie sich vor dem Eingriff von unseren Spezialisten beraten lassen, um mehr über das Verfahren und die geschätzten Erfolgsaussichten für Ihren individuellen Fall zu erfahren.

Bei Beike verwenden wir zur Behandlung von ONA und Netzhauterkrankungen Stammzellen aus der Nabelschnur, und zwar sowohl Mesenchym-/Gewebeproben aus der Nabelschnur als auch Blut-/hämatopoetische Zellen, die von gesunden Müttern nach einer normalen Geburt gespendet wurden. Wie bereits erwähnt, führt die gleichzeitige Verabreichung beider Arten von Stammzellen zu besseren Ergebnissen.

Bislang gibt es unseres Wissens keine einzige Studie, die verschiedene Arten von Stammzellen hinsichtlich ihrer Sicherheit und Wirksamkeit verglichen hat, insbesondere bei Patienten mit Netzhaut- oder Sehnervenerkrankungen. Wir können jedoch die verschiedenen Stammzellquellen zusammenfassen, die bei diesen Erkrankungen getestet wurden. Jede Form von Stammzellen hat ihre eigenen Vor- und Nachteile, wie noch erwähnt wird. Zu den verschiedenen Stammzellquellen, die bei ONA getestet wurden, gehören (11):

• Mesenchymale Stammzellen: Dies sind Stammzellen, die aus Fettgewebe, Knochenmark oder Nabelschnurgewebe gewonnen werden – und die wir bei Beike tatsächlich verwenden. Diese Zellen können leicht in größeren Mengen produziert werden, um eine größere Anzahl von Patienten zu versorgen und eine bessere Wirksamkeit zu erzielen. Sie sprechen besser auf neurologische Erkrankungen – einschließlich ONA und Netzhauterkrankungen – an, haben eine bessere Differenzierungsfähigkeit in Netzhautzellen und wirken dem Zelltod bei degenerativen Erkrankungen wie ONA, die bereits einen fortschreitenden Zerstörungsprozess aufweisen, besser entgegen als andere Stammzellen.
• Embryonale Stammzellen: Eine weitere Art von Stammzellen sind embryonale Stammzellen. Diese Zellen können sich ebenfalls in Photorezeptoren differenzieren. Sie sind jedoch schwer zu beschaffen und es bestehen ethische Bedenken hinsichtlich ihrer Herkunft.
• Erwachsene pluripotente Stammzellen: Diese sind eine weitere Quelle, die in großen Mengen produziert werden kann, aber auch hier sind ihre Differenzierungsmöglichkeiten begrenzt.

Nach sorgfältiger Prüfung aller Vorteile und Risiken jedes Typs haben wir uns für mesenchymale Stammzellen aus der Nabelschnur entschieden, die am umfassendsten untersucht wurden und die geringsten Nebenwirkungen aufweisen.

Neben der Quelle der Stammzellen gibt es auch mehrere Wege der Stammzellverabreichung. Die meisten klinischen Studien, in denen die Stammzelltherapie bei ONA und Netzhauterkrankungen getestet wird, verwenden kombinierte Verabreichungswege (11):

• Intravenös (in das Blut)
• Intrathekal (in den das Gehirn umgebenden Liquor)
• Retrobulbär (Hinter dem Auge, wo sich der Sehnerv befindet)
• Intraokular (ins Auge)
• Intravitrealer Weg (in den Glaskörper des Auges)

Bei Beike verwenden wir eine Kombination aus intravenöser und intrathekaler Injektion, wobei einige Patienten in Abhängigkeit von verschiedenen Faktoren für zwei zusätzliche retrobulbäre Injektionen in Frage kommen.

Da die Optikusatrophie durch eine Nervendegeneration entsteht, sind die Behandlungsmöglichkeiten ähnlich wie bei anderen neurologischen Erkrankungen begrenzt. Sobald die ursprüngliche Ursache der Schädigung zu einer Atrophie der Sehnerven führt, ist der Schaden in der Regel irreversibel und spricht nicht auf herkömmliche Behandlungen an. Daher konzentriert sich die derzeitige Behandlung in der Regel auf die Verringerung/Beseitigung der Schädigung der Netzhaut oder des Sehnervs, bevor das Stadium der eigentlichen Optikusatrophie eintritt. Solche Behandlungen umfassen (1, 2, 4-6):

• Kortikosteroide: Steroide sind starke entzündungshemmende Medikamente, die die Entzündung des Sehnervs oder der Netzhaut, die durch ein Trauma oder einen Tumor verursacht wurde, reduzieren können.
• Modifikationen des Lebensstils: Dazu gehören eine gesunde Ernährung, Sport, der Verzicht auf Rauchen und Alkohol… usw.
• Anti-VEGF-Medikamente und andere anti-angiogene Medikamente: Diese Medikamente sind nur bei einer bestimmten Form der Makula-/Retina-Degeneration von Nutzen, die als „feuchte altersbedingte Makuladegeneration„, die durch eine Überproduktion von „defekten“ Blutgefäßen in der Netzhaut entsteht. Die Unterdrückung der Produktion dieser Blutgefäße verzögert daher die Degeneration der Netzhaut und die Entwicklung von Blindheit. Derzeit gibt es drei zugelassene Anti-VEGF-Medikamente für diese Anwendung, nämlich Ranibizumab, Aflibercept und Brolucizumab. Diese Medikamente erfordern jedoch langwierige und möglicherweise lebenslange intraokulare (im Auge) Injektionen in kurzen Abständen, was für viele Patienten unbequem sein könnte – vor allem, wenn man bedenkt, dass es sich lediglich um eine Möglichkeit handelt, das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern und nicht um eine dauerhafte Heilbehandlung.
• Photodynamische Therapie (mit dem Farbstoff Verteporfin): Diese Behandlung wird auch bei feuchter AMD eingesetzt, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, indem die abnormen Blutgefäße in der Netzhaut angegriffen werden. Diese Therapie verbessert jedoch nicht die Sehleistung, sondern verzögert lediglich das Fortschreiten der Krankheit.

Wie Sie sehen, sind die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt und keine der genannten Behandlungen zielt auf das Problem der Netzhaut- und/oder Sehnervenatrophie ab. Die derzeitigen Behandlungen zielen lediglich darauf ab, die Schäden zu verringern und/oder das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern. Hier hat sich in den letzten Jahren die Stammzelltherapie als mögliche Hoffnung für die Behandlung von Netzhautdegeneration und/oder Sehnervenatrophie herauskristallisiert, nachdem sie bei einer Vielzahl anderer neurologischer Erkrankungen wie zerebraler Lähmung und Autismus erfolgreich eingesetzt wurde.

Die Mechanismen, mit denen Stammzellen ihre regenerative Wirkung liefern, sind:

• Sekretion neurotropher Faktoren vor oder nach der Differenzierung. MSCs setzen bestimmte neurotrophe Wachstumsfaktoren frei, darunter den Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF), der möglicherweise neuroprotektiv wirkt.
• Die Injektion von MSC kann zu entzündungshemmenden Effekten führen und dadurch die Regeneration der Neuronen im Sehnerv fördern.

ONA wird durch umfangreiche ophthalmologische Untersuchungen diagnostiziert, die Folgendes umfassen können:

1. Gesichtsfeldtests: Gesichtsfelddefekte bei Optikusneuropathien können verschiedene Muster annehmen, einschließlich zentraler, diffuser, bogenförmiger und höhenmäßiger Defekte. Das Muster des Gesichtsfelddefekts ist nicht spezifisch für eine bestimmte Ätiologie und fast jede Art von Gesichtsfelddefekt kann bei jeder Optikusneuropathie auftreten. Altitudinale Defekte sind dennoch häufiger in ischämischen optischen Neuropathien und zentrale oder cecocentrale Defekte sind häufige Erscheinungen bei toxischer (auch Ernährung) und erblicher Optikusatrophien.
2. Elektrophysiologische Tests: Das Visuelle Evozierte Potential (VEP) ist bei Patienten mit optischer Neuropathie oft abnormal. Obwohl das VEP für die Diagnose einer Optikusneuropathie nicht notwendig ist, kann es bei Patienten mit einer frühen oder subklinischen Optikusneuropathie nützlich sein, die normale Pupillenreaktionen und keine erkennbaren Veränderungen des Sehnervenkopfes bei der klinischen Untersuchung aufweisen.
3. Optische Kohärenztomographie: eine relativ neue Technik, bei der Licht mit geringer Kohärenz das Gewebe durchdringt und eine Kamera das reflektierte Bild analysiert. Durch die Durchführung von kreisförmigen Scans um den Sehnervenkopf kann die peripapillare Nervenfaserschicht analysiert werden. Dies hat sich bei der Nachuntersuchung von Patienten mit Optikusneuritis, traumatischer Optikusneuropathie und erblicher Optikusneuropathie von Leber als nützlich erwiesen.

Symptome von ONA sind oft Tunnelsicht (auch bekannt als Skotom), verschwommenes Sehen und Verlust anderer Gesichtsfelder. Diese Defekte werden bei weiterer Untersuchung mit den oben genannten Techniken diagnostiziert.

Die Ursache von ONA ist je nach Art der Atrophie unterschiedlich:

• Demyelinating ONA, auch bekannt als optische Neuritis, tritt bei Erkrankungen wie Multiple Sklerose und anderen entmyzinersten und entzündlichen Erkrankungen auf. Patienten zeigen oft einen schnellen Verlust des Sehvermögens in einem Auge, der teilweise oder komplett sein kann.
• Ischämische Optikusatrophie resultiert aus der Okklusion von Blutgefäßen, die den Sehnerv versorgen, und kann bei Erkrankungen wie Vaskulitis, Riesenzellarteritis, Granulomatose mit Polyangiitis und rheumatoider Arthritis auftreten. Patienten mit ischämischer ONA entwickeln schnell fortschreitenden Sehverlust, oft im überlegenen Bereich ihres Gesichtsfeldes.
• Traumatische ONA resultiert aus einer direkten Verletzung des Sehnervs, oft durch stumpfe Kraft oder Unfälle.
• Die entzündliche ONA, auch bekannt als infiltrative Neuropathie, führt zur Zerstörung des Sehnervs durch lokal eindringende Tumore, Infektionen und Autoimmunprozesse wie Sarkoidose.

Der Sehnerv ist der Nerv, der die Netzhaut versorgt – der neurologische Teil des Auges, der verschiedene visuelle Bilder empfängt, um sie an das Gehirn weiterzuleiten. Die Sehnerven übertragen also die visuellen Bilder vom Auge (Netzhaut) zum Gehirn, wo sie verarbeitet und analysiert werden. Die Sehnervenatrophie (ONA) ist im Grunde das Absterben oder die allmähliche Degeneration des Sehnervs. Sie kann aufgrund von erblichen Ursachen, endokrinen/metabolischen Ursachen, Gehirn-/Augentumoren (z.B. Hypophysentumoren), neurologischen Erkrankungen (z.B. Multiple Sklerose), Kopftraumata oder aufgrund verschiedener Netzhauterkrankungen auftreten – wie weiter unten erläutert wird. Die Atrophie des Sehnervs ist in der Regel ein irreversibler chronischer Zustand, der erst nach einer Periode reversibler Anomalien des Sehnervs auftritt (1).

Netzhauterkrankungen sind eine eigene Gruppe von Erkrankungen, die langfristig tatsächlich zu einer Atrophie des Sehnervs führen können. Die am häufigsten auftretende Netzhauterkrankung ist die altersbedingte Makuladegeneration (AMD), die für fast 10 % aller Fälle von Blindheit verantwortlich ist. Verschiedene Risikofaktoren erhöhen häufig das Risiko, eine Makuladegeneration zu entwickeln, darunter Rauchen, Diabetes mellitus und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (2). Obwohl die Ursachen für beide Erkrankungen unterschiedlich sind, folgen beide demselben Weg der Degeneration und der Symptome und werden daher im Zusammenhang mit der Stammzelltherapie gemeinsam diskutiert.

Die Atrophie des Sehnervs und die Makuladegeneration beginnen in der Regel mit einer Phase ohne Symptome, in der sich die Erkrankung des Sehnervs noch im reversiblen Stadium der Schädigung befindet. Die ersten Symptome treten jedoch auf, wenn die Fovea – der wichtigste Teil der Netzhaut, der für das zentrale Sehen verantwortlich ist – betroffen ist. Nach diesem Stadium beginnen sich die Symptome zu entwickeln. Zu den Symptomen gehören verschwommenes oder verzerrtes Sehen, verminderte Sehschärfe, eingeschränkte Gesichtsfelder, beeinträchtigtes Farbensehen, beeinträchtigtes Sehen bei Nacht und/oder Licht und Nystagmus – oder abnorme unwillkürliche Augenbewegungen (1-3).

Die folgenden Faktoren können das Ansprechen eines Patienten auf eine Stammzellentherapie beeinflussen. Wir bei Beike Technology gehen auf jeden dieser Faktoren ein, um sicherzustellen, dass wir Ihnen mit dem sichersten Verfahren die höchste Wirksamkeit bieten.

• Dosis/Anzahl der Stammzellen: Je höher die Dosis der Stammzellen – natürlich innerhalb bestimmter Grenzen – desto besser ist die Reaktion. Bei Beike Technology verabreichen wir Menschen mit verschiedenen Augenerkrankungen eine optimale Dosis von etwa 120-400 Millionen Zellen (je nach Gewicht und Alter der Person).
• Weg/Methode der Verabreichung: Wie bereits erwähnt, haben Studien gezeigt, dass die Kombination einer intrathekalen Injektion (durch Lumbalpunktion direkt in den Liquor des Gehirns) mit der traditionellen intravenösen Verabreichung eine bessere Reaktion hervorruft als die alleinige intravenöse Verabreichung (die dazu führt, dass die Stammzellen zu anderen Organen als dem Gehirn gelangen, bevor sie das Gehirn erreichen). In mehreren Studien wurden die Vorteile anderer Methoden der direkten Injektion von Stammzellen in die betroffenen Augen festgestellt, darunter: Retrobulbär, intraokular und intravitreal. Daher verwenden wir bei Beike Technology sowohl die intravenöse als auch die intrathekale Injektion gleichzeitig. Bei einigen ausgewählten Patienten können wir zusätzlich retrobulbäre Injektionen empfehlen, um eine maximale Wirksamkeit zu erzielen und gleichzeitig die geringstmöglichen Nebenwirkungen oder Toxizitäten zu gewährleisten.
• Art der verwendeten Stammzellen: Wie bereits erwähnt, haben sowohl Stammzellen aus der Nabelschnur, die wir bei Beike Technology verwenden, als auch Stammzellen aus dem Knochenmark im Vergleich zu anderen Arten von Stammzellen eine bessere Wirksamkeit bei Erkrankungen des Sehnervs und der Netzhaut bewiesen.
• Der Zeitpunkt der Stammzellentransplantation: Wie bereits erklärt, ist ein frühzeitiges Eingreifen für Menschen mit Augenkrankheiten entscheidend. Daher empfehlen wir eine frühe Intervention kurz nach der Diagnose, je nachdem, wann die Symptome auftreten.
• Nachbeobachtungszeit: Signifikante Vorteile der Stammzellentherapie bei Patienten mit Erkrankungen des Sehnervs und der Netzhaut zeigen sich bereits 4 Wochen nach der Stammzellentherapie, und die meisten Menschen erreichen ihr volles Potenzial etwa 6 bis 12 Monate nach der Behandlung – wo die Wirkung dann ein Plateau erreicht. Bei Beike Technology bieten wir Ihnen auch nach der Entlassung ein umfassendes Nachsorgeprogramm, das bereits einen Monat und bis zu einem Jahr nach der Transplantation beginnt. Auch nachdem Sie unser Zentrum verlassen haben, haben Sie vollen Zugang zu unserem professionellen Team.

Natürlich ist keine Behandlung ohne Komplikationen, und das gilt auch für die Stammzelltherapie. Trotz ihrer Neuartigkeit hat die Stammzellentherapie bei richtiger Anwendung jedoch nur begrenzte Nebenwirkungen, die im Allgemeinen mit denen vergleichbar sind, die bei einer normalen Bluttransfusion oder einer Fremdorgantransplantation auftreten (z.B. allergische Reaktionen, Zellabstoßung oder Fieber). Darüber hinaus wurden in Studien, die speziell die Stammzelltherapie bei Erkrankungen des Sehnervs und der Netzhaut untersuchten, keine nennenswerten Nebenwirkungen berichtet, und keine davon waren lebensbedrohlich oder hatten lebenslange Folgen. Außerdem waren sie zum Zeitpunkt ihres Auftretens leicht medizinisch zu behandeln (11).