Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie mit mesenchymalen Stammzellen bei Multisystematrophie: Systematische Übersichtsarbeit, Studienzusammenfassung

Kernpunkte und Ergebnisse:

Die Multisystematrophie (MSA) ist eine rasch fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, für die es keine Behandlung gibt, die sie verlangsamt. Ihre zerebelläre Form, MSA-C, zeigt sich vor allem als Ataxie. Diese systematische Übersichtsarbeit umfasst die bis September 2025 veröffentlichten klinischen Studien zur Zelltherapie bei MSA. Sie fand sieben Studien mit 123 Teilnehmern, die meisten davon mit MSA-C.

Die Eingriffe wurden vertragen, und die Nebenwirkungen waren meist leicht. Mehrere Studien sahen nach der Behandlung über einige Monate eine langsamere Verschlechterung. Die Autoren sehen darin keinen Wirksamkeitsnachweis, weil nur zwei der sieben Studien randomisiert waren und die Daten zu uneinheitlich waren, um sie in einer Metaanalyse zusammenzufassen.

Ziel:

Die Sicherheit der Therapie mit mesenchymalen Stammzellen (MSCs) bei Erwachsenen mit wahrscheinlicher oder gesicherter MSA zu bewerten und als zweites Ziel ihre Wirkung auf den Krankheitsverlauf, gemessen mit der Unified MSA Rating Scale (UMSARS: Gesamtwert, Teil I für Alltagsaktivitäten, Teil II für die motorische Untersuchung).

Methoden:

Die Übersicht wurde bei PROSPERO registriert (CRD420251137238) und folgte PRISMA 2020. PubMed, Scopus, Web of Science und Cochrane CENTRAL wurden ohne Anfangsdatum bis zum 16. September 2025 durchsucht. Zwei Gutachter arbeiteten unabhängig voneinander. Das Verzerrungsrisiko wurde mit Cochrane RoB 2 (randomisierte Studien) und ROBINS-I (andere Studien) bewertet. Patienten mit einer anderen neurodegenerativen Erkrankung oder einem Mini-Mental-Status-Wert von 24 oder weniger wurden ausgeschlossen.

Von 951 Einträgen wurden 21 vollständig gelesen und sieben aufgenommen:

• Lee 2008, Südkorea. Offene randomisierte Studie, 11 Behandelte und 18 Kontrollen, autologe MSCs aus dem Knochenmark, zuerst intraarteriell, dann intravenös.
• Lee 2012, Südkorea. Randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert, 16 Behandelte und 17 mit Placebo, alle mit MSA-C, autologe MSCs aus dem Knochenmark (eine intraarterielle Dosis von 4 × 10⁷ Zellen, dann drei intravenöse Dosen in den Monaten 1, 2 und 3).
• Tsai 2017, Taiwan. Offen, allogene MSCs aus Fettgewebe intravenös, bei sechs Patienten mit SCA3 und einem Patienten mit MSA-C (hier zählt nur der MSA-Patient).
• Singer 2019, USA. Phase-I/II-Dosissteigerung, 24 Patienten (19 mit MSA-C), autologe MSCs aus Fettgewebe intrathekal, von einer Einzeldosis von 1 × 10⁷ Zellen bis zu zwei Dosen von 1 × 10⁸ im Abstand von einem Monat.
• Chung 2021, Südkorea. Phase I, 9 Patienten mit MSA-C, autologe MSCs aus dem Knochenmark intraarteriell in drei Dosisstufen.
• Yu 2021 und Gong 2022, China. Studien mit 20 und 7 Patienten mit mononukleären Zellen aus Nabelschnurblut, die keine kultivierten MSCs sind, injiziert über eine Punktion des seitlichen atlantookzipitalen Raums am oberen Halsende.

Das mittlere Alter lag bei 55 bis 58 Jahren. Nach Tabelle 1 der Übersicht gehören zu den 123 Teilnehmern 35 Kontroll- oder Placebopatienten, sodass etwa 88 Menschen mit MSA Zellen erhielten.

Ergebnisse:

Verzerrungsrisiko: Lee 2012 wurde mit „einige Bedenken“ bewertet, weil sich der intraarterielle Eingriff nicht vollständig verblinden ließ und einige Daten zu sekundären Endpunkten fehlten. Lee 2008 wurde mit hohem Risiko bewertet. Alle fünf einarmigen Studien wurden als ernst oder kritisch eingestuft. Ohne Kontrollgruppe lässt sich eine Behandlungswirkung nicht von natürlichen Schwankungen, Regression zur Mitte, anderen Behandlungen oder einem Placeboeffekt trennen.

Sicherheit:

• In keiner Studie wurde den Zellen eine schwere Toxizität zugeschrieben.
• Bei intraarterieller Gabe waren kleine ischämische Herde in der MRT das Hauptproblem. In Lee 2008 hatten 7 behandelte Patienten solche Läsionen, ohne Symptome, und 6 hatten Fieber. In Lee 2012 gab es 4 akute ischämische Läsionen in der Zellgruppe und 6 in der Placebogruppe. Das spricht dafür, dass der Katheter-Eingriff verantwortlich war und nicht die Zellen.
• Bei intrathekaler Gabe (Singer) wurden 50 unerwünschte Ereignisse erfasst, 26 davon dem MSC-Produkt zugeschrieben. Die MRT zeigte bei allen Patienten der mittleren und hohen Dosisstufe verdickte oder leicht kontrastmittelaufnehmende Nervenwurzeln am unteren Ende der Wirbelsäule. Etwa die Hälfte von ihnen hatte leichte Rückenbeschwerden, keiner hatte neurologische Ausfälle.
• Mit mononukleären Zellen aus Nabelschnurblut berichtete Yu 3 Fälle leichter Kopfschmerzen und 1 leichtes Fieber, Gong 1 Fieber und 1 Fall von Schmerzen an der Punktionsstelle. Alles klang innerhalb von Stunden bis Tagen ab.
• Das einzige Ereignis, das die Gutachter für möglicherweise zellbedingt hielten, war eine leptomeningeale Kontrastmittelaufnahme (ein Zeichen einer Störung der Blut-Hirn-Schranke) bei einem Patienten mit niedriger Dosis in Chungs Studie.

Wirksamkeit:

• Lee 2012 war die einzige verblindete Studie. Der UMSARS-Gesamtwert stieg über ein Jahr mit Zellen von 40,1 auf 49,6 und mit Placebo von 39,5 auf 55,8 (p = 0,047). Für Teil II lag der p-Wert bei 0,008. Der Unterschied zeigte sich um Tag 240 und wurde danach kleiner.
• Singer 2019 berichtete ein Fortschreiten um 0,40 ± 0,59 UMSARS-Punkte pro Monat gegenüber 1,44 ± 1,42 bei vergleichbaren historischen Kontrollen (p = 0,004), mit besseren Ergebnissen in den höheren Dosisstufen. Die behandelten Patienten verschlechterten sich trotzdem, um etwa 15 % über das Jahr, gegenüber 53,5 % im historischen Vergleich.
• In Chung 2021 verschlechterten sich die Gruppen mit mittlerer und hoher Dosis langsamer als die Gruppe mit niedriger Dosis, aber nicht signifikant (p = 0,096).
• In Gong 2022 verbesserte sich der UMSARS-Gesamtwert zum besten Zeitpunkt, 3 bis 6 Monate nach der Behandlung, von 42,6 auf 25,7 und lag bei der letzten Nachuntersuchung nach 3 bis 5 Jahren wieder bei 35,1.
• In Yu 2021 verbesserte sich Teil II nach sechs Monaten von 30,2 auf 24,3.

Zwei Muster wiederholen sich. Der Nutzen war nach etwa 3 bis 8 Monaten am größten und ließ dann nach. Patienten, die früher behandelt wurden und niedrigere Ausgangswerte hatten, sprachen tendenziell besser an.

Schlussfolgerungen:

Die Autoren beschreiben die MSC-Therapie als „vielversprechenden Forschungsansatz“, der die Verschlechterung vorübergehend verlangsamen kann, besonders früh im Krankheitsverlauf, und stellen dann fest, dass „die derzeitige Evidenz nicht ausreicht, um eine eindeutige klinische Wirksamkeit zu belegen“. Sie fordern größere randomisierte Studien mit standardisierten Zellprodukten, mindestens 24 Monate Nachbeobachtung, die Prüfung wiederholter Gaben im Abstand von etwa 6 bis 8 Monaten, objektive Biomarker wie die leichte Kette der Neurofilamente und einen direkten Vergleich von intrathekaler und intraarterieller Gabe.

Die Übersicht enthält einige innere Widersprüche. Die Zusammenfassung gibt an, dass bei 65 bis 70 % der Teilnehmer unerwünschte Ereignisse auftraten, doch diese Zahl wird im Haupttext nirgends hergeleitet. Die genannten Einschlusskriterien schließen Studien ohne Vergleich aus, dennoch sind fünf der sieben aufgenommenen Studien einarmig. Ein Satz schreibt Singers Studie, die keinen Placeboarm hatte, einen Placebovergleich zu, die Diskussion ordnet ihn aber richtig Lee 2012 zu. Die Zahlen der Auswahl gehen nicht ganz auf. Am nützlichsten ist die Übersicht als Überblick über die vorhandenen Studien.

Hintergrundinformationen:

Bei MSA sammelt sich fehlgefaltetes Alpha-Synuclein in Oligodendrozyten an, den Zellen, die Nervenfasern isolieren. Die mediane Überlebenszeit liegt bei 6 bis 10 Jahren ab den ersten Symptomen. Die Diagnose zu Lebzeiten ist unsicher. Die Übersicht nennt einen Anteil von 62 % klinisch diagnostizierter Fälle, die bei der Obduktion bestätigt wurden. Jede kleine Studie kann also Menschen einschließen, die keine MSA haben.

Die Gutachter weisen darauf hin, dass die beiden chinesischen Studien mononukleäre Zellen aus Nabelschnurblut verwendeten, eine gemischte Population aus Blutstammzellen, Immunzellen und endothelialen Vorläuferzellen. Diese unterscheiden sich biologisch von in Kultur vermehrten MSCs, und man sollte nicht annehmen, dass sie dieselben Ergebnisse liefern. Als Mechanismus wird für alle diese Produkte trophische Unterstützung und Beeinflussung des Immunsystems angenommen (Freisetzung von BDNF, GDNF und VEGF, weniger Gliaaktivierung). Ein Ersatz verlorener Nervenzellen wird nicht erwartet.